August 26, 2014
In ihrer Leitlinie vom 19. August für klinische Prüfer im Rahmen der Investigation Device Exemption (IDE) versucht die FDA, ihren Denkprozess zur Prüfung, Annahme, Annahme unter Auflagen oder Ablehnung einer IDE klarer darzulegen. Für Patienten und Versuchspersonen kann es buchstäblich um Leben und Tod gehen. Daher nehmen Behörde und Industrie dies weiterhin ernst.
Die FDA-Zulassung einer IDE ermöglicht die Einleitung von Teilnahme an einer klinischen Untersuchung eines Medizinprodukts, das potenziell erhebliche Risiken birgt – allgemein definiert als ein Produkt, das für den Benutzer ein ernstes Gesundheitsrisiko oder den Tod darstellen kann, das zur Lebensverlängerung verwendet wird oder Teil eines Diagnoseinstruments ist, das ebenfalls zur Unterstützung oder Erhaltung des Lebens verwendet wird.
Die Leitlinien decken eine Reihe wichtiger Bereiche ab, von denen einige neue Besonderheiten aufweisen, darunter:
IDE-Entscheidungen
Die FDA muss Sponsoren oder Sponsor-Prüfer innerhalb von 30 Tagen nach Eingang des IDE-Antrags über ihre Entscheidung informieren oder den Sponsor benachrichtigen, dass die Untersuchung nicht beginnen kann. Andernfalls gilt der IDE-Antrag als genehmigt. Wird ein IDE-Antrag genehmigt oder unter Auflagen genehmigt, kann der Sponsor nach Erhalt der Entscheidung der FDA mit der Aufnahme von Probanden bis zu der im Entscheidungsschreiben der FDA angegebenen Anzahl an Probanden und Prüfzentren beginnen. Institutional Review Board (IRB) Genehmigung, die vor der FDA-Zulassung erfolgen kann.
IDE-Zulassung
Ein IDE-Antrag wird genehmigt, wenn die FDA festgestellt hat, dass der Sponsor ausreichend Daten zur Verfügung gestellt hat, um die Einleitung einer klinischen Studie am Menschen zu unterstützen, keine Bedenken hinsichtlich des Probandenschutzes der Einleitung der Untersuchung entgegenstehen und keine zusätzlichen Bedingungen erfüllt werden müssen.
IDE-Genehmigung mit Auflagen
Die FDA hat die Angelegenheit etwas klarer gestaltet und der Industrie offenbar etwas mehr Spielraum eingeräumt, vorausgesetzt, sie wird vernünftig und sicher eingesetzt.
Wenn die FDA einen IDE-Antrag unter Auflagen genehmigt, kann der Sponsor nach Erhalt der IRB-Genehmigung und gemäß den im Entscheidungsschreiben der FDA beschriebenen Beschränkungen, einschließlich der Höchstzahl von US-amerikanischen Probanden und Prüfstellen, mit der Probandenregistrierung beginnen und muss innerhalb von 45 Tagen Informationen zu den im Schreiben der FDA als Genehmigungsbedingungen genannten Punkten einreichen.
Ein IDE-Antrag wird unter Auflagen genehmigt, wenn die FDA Folgendes festgestellt hat: Der Sponsor hat ausreichend Daten vorgelegt, um den Beginn der Probandenrekrutierung für eine klinische Studie am Menschen zu unterstützen. Es bestehen keine Bedenken hinsichtlich des Probandenschutzes, die den Beginn der Probandenrekrutierung verhindern. Allerdings müssen zusätzliche Auflagen erfüllt werden, um bestimmte offene Fragen zu klären.
Der Begriff „Zulassung mit Auflagen“, der früher als „bedingte Zulassung“ bezeichnet wurde, wird nun verwendet, um zu verdeutlichen, dass die offenen Fragen keine Bedenken aufwerfen, die die FDA daran hindern, die Zulassung zur Aufnahme von Probanden in die klinische Prüfung zu erteilen. Die FDA gibt nun an, dass die Klärung dieser Fragen vor Beginn der Aufnahme von Probanden in die Studie nicht erforderlich ist, mit Ausnahme bestimmter Fragen im Zusammenhang mit der Einverständniserklärung.
In der Richtlinie wird erneut betont, wie ernst die FDA klare und einfach verständliche Einverständniserklärungen für Studienteilnehmer nimmt, und es wird darauf hingewiesen, dass sie diese im Rahmen einer IDE-Bestimmung „genau prüft“.
Gestaffelte Genehmigung, Gestaffelte Genehmigung mit Bedingungen
In den Leitlinien erklärt die FDA, dass sie für einen Teil der geplanten Studienkohorte eine IDE-Zulassung oder eine bedingte Zulassung erteilen kann, sodass bestimmte offene Fragen parallel zur Aufnahme in diese Kohorte geklärt werden können. Eine stufenweise Zulassung ermöglicht einen zeitnahen Beginn der klinischen Prüfung bei gleichzeitiger Gewährleistung eines angemessenen Probandenschutzes. In manchen Fällen schlägt der Sponsor im IDE-Antrag eine stufenweise Aufnahme vor. In anderen Fällen beantragt der Sponsor die Zulassung für die gesamte Probandenkohorte. Die Behörde kann sich jedoch alternativ zu einer vollständigen Ablehnung der IDE für eine stufenweise Zulassung für eine begrenzte Anzahl von Probanden entscheiden.
IDE-Ablehnung
Im Großen und Ganzen hat sich an den Kriterien, die die FDA bei einem IDE-Antrag als am wichtigsten erachtet, wenig geändert. Wenn die Behörde Patientenrisiken aufzeigt, die der Gerätehersteller nicht angemessen beantworten kann, und/oder wenn der Gerätehersteller die FDA nicht davon überzeugen kann, dass das Produkt wichtig genug (z. B. lebensrettend) ist, um für die IDE-Kennzeichnung in Frage zu kommen, wird es abgelehnt.
FDA-Kommunikation
Die Behörde gibt an, dass sie auf Ablehnungen oder Fragen zu einem IDE-Antrag schriftlich eingehen wird. Der Brief sollte die Überlegungen der Behörde zur Bewertung des Studiendesigns, Überlegungen und weitere Verbesserungsvorschläge enthalten, die der Gerätehersteller bei einem erneuten Versuch berücksichtigen sollte.
Autor: Michael Causey, Herausgeber und Verleger, eDataIntegrityReport.com
