Cartas de advertência farmacêutica revelam falhas de CGMP

Boas práticas de fabricação atuais (CGMPs) são a base da segurança dos medicamentos. No entanto, é uma área em que muitos fabricantes de produtos farmacêuticos ainda enfrentam dificuldades. De fato, 30% das cartas de advertência da FDA sobre produtos farmacêuticos emitidas no primeiro semestre de 2022 citam violações das CGMP (Fonte: FDA.gov).

As cartas de advertência da FDA incluem muitas violações observadas durante as inspeções, incluindo áreas de produção sujas, registros ilegíveis e equipamentos enferrujados. Embora essas violações representem deficiências graves, podem ser relativamente fáceis de identificar e resolver.

No entanto, outras violações das CGMP podem ser mais difíceis de serem resolvidas pelas organizações de forma satisfatória para a FDA. Entre elas, estão a análise inadequada da causa raiz, procedimentos escritos incompletos para o controle da produção e do processo e a ausência de controles adequados dos fornecedores. Essas questões são inaceitáveis ​​para a FDA e representam riscos à segurança do consumidor que podem prejudicar tanto a lucratividade quanto a reputação.

Neste artigo, analisamos algumas das falhas mais comuns citadas em cartas de advertência farmacêuticas recentes e o papel do sistema de gestão da qualidade (SGQ) como um meio essencial de minimizar o risco de problemas de qualidade e cartas de advertência.

Procedimentos de Gerenciamento de Documentos

A falha em estabelecer e manter procedimentos escritos é uma das principais violações citadas em recentes cartas de advertência farmacêutica. As cartas de advertência identificam ambos os procedimentos escritos como ausentes ou insuficientes para áreas críticas, como:

• Programas de testes de estabilidade
• Procedimentos de saneamento e manutenção de equipamentos
• Controle de produção e processo
• Prevenção de contaminação microbiológica
• Preparação de registros mestres de produção e controle

Perspectiva da Gestão da Qualidade: Um moderno sistema de gestão da qualidade (SGQ) pode ajudar os fabricantes de produtos farmacêuticos a evitar essas citações centralizando a documentação e os controles de processosUm SGQ empresarial (SGQE) facilita a realização de consultas para identificar lacunas na documentação. Além disso, as empresas podem vincular atualizações de documentos aos requisitos de treinamento dos funcionários, como prova de que eles possuem o conhecimento adequado para suas funções.

Investigações inadequadas

A falta de investigações apropriadas foi outra fonte importante de cartas de advertência farmacêutica da FDA no primeiro semestre de 2022. A FDA destaca especificamente investigações sobre resultados de testes fora das especificações (OOS).

Por exemplo, os problemas observados incluem:

• Falha em investigar todas as fontes potenciais de problemas, como atribuir resultados OOS (desvios) a erros de analistas sem questionamentos adicionais
• Atribuir resultados OOS a problemas de equipamento sem implementar novos controles para evitar o problema no futuro
• A falha em conduzir uma investigação oportuna sobre os resultados do OOS, permitindo que produtos potencialmente perigosos continuem a ser lançados
• Falha na investigação e controle de todos os lotes potencialmente afetados

A FDA forneceu orientações detalhadas sobre investigando resultados OOS, que os fabricantes podem achar úteis para evitar esses problemas. Infelizmente, não fazer isso aumenta a probabilidade de os problemas persistirem, alguns dos quais podem ser de alto risco.

Perspectiva da Gestão da Qualidade: Um EQMS usa fluxos de trabalho de melhores práticas para permitir investigação de quaisquer eventos de qualidade e problemas em um processo controlado. As ferramentas de resolução de problemas dentro do SGQ podem incluir Árvores de decisão, 8D, análise de modos e efeitos de falha (FMEA), e a 5 Why método. Além disso, um EQMS integra análise de causa raiz e CAPA processos para fechar o ciclo de problemas de qualidade. Além disso, o sistema conta com controles para facilitar a análise de medidas preventivas para reduzir riscos futuros.

Manutenção e proteção de registros

A conformidade com os requisitos de manutenção de registros é uma questão comum em cartas de advertência recentes. O FDA exige que a documentação seja atribuível, legível, contemporânea, original, precisa, completa, consistente, duradoura e disponível.Princípios ALCOA+ de integridade de dados). Geralmente, presume-se que práticas inadequadas de documentação impactam diretamente a integridade dos dados.

Por exemplo, citações específicas em cartas de advertência farmacêutica da FDA incluem:

• Registros de produção de lote ausentes ou incompletos
• Diários de produção de manufatura com páginas arrancadas
• Destruir registros de lote, inclusive enquanto o produto ainda estava em distribuição
• Registros incompletos
• Registros sem carimbo indicando que são controlados e cópias atuais
• Manter registros escritos de verificações de calibração e inspeções de equipamentos

Perspectiva da Gestão da Qualidade: Registros e livros de registro em papel são notoriamente difíceis de controlar, tornando-os um alvo importante das observações e cartas de advertência da FDA. Um SGQ digital, por outro lado, fornece um repositório centralizado e controlado para a manutenção de registros de produção em conformidade com os requisitos da FDA. Além disso, o controle de documentos ajuda a manter um estado de prontidão para auditoria — uma preocupação fundamental à medida que os reguladores retomam as inspeções presenciais.

Integridade de Dados

Várias cartas de advertência em 2022 alertaram os fabricantes sobre sérias questões sobre a integridade dos dados.

Como exemplos, citações específicas em cartas de advertência farmacêutica da FDA incluem:

• Não registrar ou verificar com precisão todos os dados experimentais, resultando em cálculos incorretos
• Falta de controlos adequados para o acesso aos sistemas informáticos, permitindo a eliminação e modificação de dados
• Falta de revisão de controle de qualidade dos registros originais do laboratório
• Lançamento de produto sem revisão de trilhas de auditoria
• Questões de segurança eletrônica, como ter um login e uma senha mestre no computador
• Falsificação total de dados por um analista durante vários anos, em que o indivíduo inseriu valores completamente arbitrários para evitar o reprocessamento da amostra
• Não documentar o reprocessamento da amostra
• Usando planilhas não validadas para calcular resultados de ensaios finalizados

Perspectiva da Gestão da Qualidade: Embora a manutenção de registros digitais esteja em ascensão, manter registros consistentes com ALCOA+ Os princípios de integridade dos dados continuam sendo um desafio fundamental. Um EQMS oferece uma vantagem sobre planilhas, com acesso aos registros baseado em permissão. Além disso, um EQMS fornece um registro de auditoria completo de acesso, alterações e aprovações como evidência da conformidade com a FDA.

Gestão da Qualidade do Fornecedor

Organizações de fabricação sob contrato (CMOs) exigem um alto nível de supervisão por parte de qualquer fabricante, em qualquer setor. No entanto, a cadeia de suprimentos farmacêutica é uma cadeia que, se mal gerenciada, pode ter consequências graves. Portanto, não é surpresa que a FDA esteja focada em identificar práticas de alto risco na qualidade dos fornecedores. Em vários casos, as cartas de advertência farmacêutica apontaram práticas inadequadas na verificação da identidade dos componentes dos medicamentos. A corrida para o mercado deve ser moderada por um protocolo consistente de qualidade dos fornecedores.

Por exemplo, citações específicas em cartas de advertência farmacêutica da FDA incluem:

• Teste de glicerina para dietilenoglicol, um produto químico tóxico associado a incidentes fatais de envenenamento em todo o mundo
• Testando álcool etílico para metanol, um produto químico tóxico associado a incidentes fatais de envenenamento em todo o mundo
• Falha na validação e no estabelecimento da confiabilidade das análises de testes do fornecedor
• Falha no teste de cada lote de material recebido
• Aceitar resultados de testes de fornecedores sem verificação
• Não qualificar os laboratórios contratados

Perspectiva da Gestão da Qualidade: A gestão da qualidade do fornecedor dentro do SGQ pode ajudar os fabricantes a garantir a qualidade dos produtos recebidos e a segurança dos produtos finais. Engenharia bem planejada processos de gestão da qualidade do fornecedor pode automatizar o processo de teste de lotes recebidos e monitorar as principais métricas. Além disso, ferramentas como scorecards de fornecedores fornecer um método padronizado para qualificação de fornecedores e manter esses registros para demonstrar conformidade. Finalmente, um sistema automatizado documento A solução de gerenciamento dentro do QMS fornece controles para acordos de qualidade de fornecedores e evidências digitais para dar suporte a programas de fornecedores certificados.

Conclusão

Talvez o aspecto mais preocupante da recente safra de cartas de advertência seja o fato de muitas das notificações representarem violações recorrentes. Isso destaca a importância de automatizar e conectar os processos de qualidade para minimizar os riscos. Inevitavelmente, processos controlados dentro de uma plataforma de qualidade centralizada podem gerenciar melhor a conformidade com a FDA e resultar em menos cartas de advertência farmacêuticas.

Em meio a regulamentações e à concorrência de mercado, as empresas que utilizam um SGQ empresarial têm uma vantagem fundamental para evitar as cartas de advertência da FDA. Somente aprimorando os métodos de manutenção da integridade dos dados, agilizando as investigações, validando a qualidade dos fornecedores e centralizando a gestão de registros, os fabricantes poderão lançar seus produtos no mercado mais rapidamente, com menos recalls, problemas de segurança do paciente e menores custos de qualidade.

Sobre o autor

Stephanie Ojeda Stephanie é Diretora de Gestão de Produtos para o setor de Ciências Biológicas na AssurX. Stephanie traz mais de 15 anos de experiência em funções de liderança em garantia de qualidade em diversos setores, incluindo farmacêutico, biotecnologia, dispositivos médicos, alimentos e bebidas e manufatura.