15 septembre
Bonnes pratiques de fabrication actuelles (BPF) sont la pierre angulaire de la sécurité des médicaments. Cependant, c'est un domaine dans lequel de nombreux fabricants pharmaceutiques rencontrent encore des difficultés. En effet, 30 % des lettres d'avertissement pharmaceutiques de la FDA émises au premier semestre 2022 citent des violations des bonnes pratiques de fabrication (BPF) (Source : FDA.gov).
Les lettres d'avertissement de la FDA mentionnent de nombreuses violations constatées lors des inspections, notamment des zones de production sales, des registres illisibles et des équipements rouillés. Bien que ces violations représentent de graves lacunes, elles peuvent être relativement faciles à identifier et à corriger.
Cependant, d'autres violations des BPF peuvent être plus difficiles à résoudre pour les organisations à la satisfaction de la FDA. Il s'agit notamment d'une analyse des causes profondes inadéquate, de procédures écrites incomplètes pour le contrôle de la production et des processus, et de l'absence de contrôles appropriés des fournisseurs. Ces problèmes sont inacceptables pour la FDA et présentent des risques pour la sécurité des consommateurs susceptibles de nuire à la rentabilité et à la réputation.
Dans cet article, nous examinons certaines des défaillances les plus courantes citées dans les récentes lettres d’avertissement pharmaceutiques et le rôle du système de gestion de la qualité (SGQ) comme moyen essentiel de minimiser le risque de problèmes de qualité et de lettres d’avertissement.
Procédures de gestion des documents
L'absence de procédures écrites constitue une violation majeure citée dans les récentes lettres d'avertissement de l'industrie pharmaceutique. Ces lettres soulignent l'absence ou l'insuffisance de procédures écrites dans des domaines critiques tels que :
- Programmes de tests de stabilité
- Procédures d'assainissement et d'entretien des équipements
- Contrôle de la production et des processus
- Prévention de la contamination microbiologique
- Préparation des dossiers principaux de production et de contrôle
Perspective de gestion de la qualité : Un moderne système de gestion de la qualité (QMS) peut aider les fabricants pharmaceutiques à éviter ces citations en centraliser la documentation et les contrôles de processusUn système de gestion de la qualité (SGQ) d'entreprise facilite les requêtes pour identifier les lacunes documentaires. De plus, les entreprises peuvent lier les mises à jour de documents aux exigences de formation des employés, prouvant ainsi que ces derniers possèdent les connaissances nécessaires à leurs fonctions.
Enquêtes inadéquates
L'absence d'enquêtes appropriées a été une autre source clé de lettres d'avertissement pharmaceutiques de la FDA au cours du premier semestre 2022. La FDA dénonce spécifiquement les enquêtes sur les résultats de tests hors spécifications (OOS).
Par exemple, les problèmes notés incluent :
- L'incapacité à enquêter sur toutes les sources potentielles de problèmes, comme l'attribution des résultats OOS (écarts) à une erreur d'analyste sans autre questionnement
- Attribuer les résultats OOS à des problèmes d'équipement sans mettre en œuvre de nouveaux contrôles pour prévenir le problème à l'avenir
- L'absence d'enquête rapide sur les résultats des OOS permet à des produits potentiellement dangereux de continuer à être commercialisés.
- Défaut d'enquêter et de contrôler tous les lots potentiellement concernés
La FDA a fourni des directives détaillées sur enquête sur les résultats OOS, ce qui peut aider les fabricants à éviter ces problèmes. Malheureusement, ne pas le faire augmente le risque que les problèmes persistent, certains pouvant être très risqués.
Perspective de gestion de la qualité : Un EQMS utilise les meilleures pratiques de flux de travail pour permettre enquête sur tout événement de qualité et les problèmes rencontrés dans un processus contrôlé. Les outils de résolution de problèmes du SMQ peuvent inclure arbres de décision, 8D, analyse des modes de défaillance et de leurs effets (FMEA)ainsi que, 5 Pourquoi méthode. De plus, un EQMS intègre l'analyse des causes profondes et CAPA Des processus permettant de boucler la boucle sur les problèmes de qualité. De plus, le système dispose de contrôles facilitant l'analyse des mesures préventives visant à réduire les risques futurs.
Conservation et protection des dossiers
Le respect des exigences de tenue de registres est un problème récurrent dans les récentes lettres d'avertissement. La FDA exige que la documentation soit attribuable, lisible, contemporaine, originale, exacte, complète, cohérente, durable et disponible.Principes d'intégrité des données ALCOA+). En général, on suppose que des pratiques de documentation inadéquates ont un impact direct sur l’intégrité des données.
Par exemple, les citations spécifiques dans les lettres d’avertissement pharmaceutiques de la FDA incluent :
- Dossiers de production par lots manquants ou incomplets
- Carnets de production manufacturière avec des pages arrachées
- Destruction des dossiers de lots, y compris pendant que le produit était encore en distribution
- Dossiers incomplets
- Documents sans tampon indiquant qu'il s'agit de copies contrôlées et actuelles
- Tenir des registres écrits des contrôles d'étalonnage et des inspections de l'équipement
Perspective de gestion de la qualité : Les dossiers et journaux papier sont notoirement difficiles à contrôler, ce qui en fait une cible privilégiée des observations et des avertissements de la FDA. En revanche, un SMQ numérique offre un référentiel centralisé et contrôlé pour la tenue des dossiers de production conformément aux exigences de la FDA. De plus, le contrôle des documents permet de maintenir un état de préparation aux audits, une préoccupation majeure à l'heure où les autorités réglementaires reprennent les inspections en présentiel.
L'intégrité des données
Plusieurs lettres d’avertissement en 2022 ont interpellé les fabricants sur de sérieuses questions concernant l’intégrité des données.
À titre d’exemple, des citations spécifiques dans les lettres d’avertissement pharmaceutiques de la FDA incluent :
- Ne pas enregistrer ou vérifier avec précision toutes les données expérimentales, ce qui entraîne des calculs incorrects
- Manque de contrôles appropriés pour l'accès aux systèmes informatiques, permettant la suppression et la modification des données
- Absence d'examen d'assurance qualité des dossiers de laboratoire originaux
- Lancer un produit sans examiner les pistes d'audit
- Problèmes de sécurité électronique tels que l'utilisation d'un identifiant et d'un mot de passe pour l'ordinateur principal
- Falsification pure et simple des données par un analyste pendant plusieurs années, au cours de laquelle l'individu a saisi des valeurs complètement arbitraires pour éviter le retraitement des échantillons.
- Ne pas documenter le retraitement des échantillons
- Utilisation de feuilles de calcul non validées pour calculer les résultats d'analyse finis
Perspective de gestion de la qualité : Alors que la tenue de registres numériques est en plein essor, tenir des registres conformes à ALCOA+ Les principes d'intégrité des données demeurent un enjeu majeur. Un système de gestion de la qualité de l'information (EQMS) offre un avantage par rapport aux feuilles de calcul avec accès aux dossiers basé sur les autorisations. De plus, il fournit une piste d'audit complète des accès, des modifications et des approbations, preuve de la conformité aux exigences de la FDA.
Évaluation des fournisseurs
Les entreprises de fabrication sous contrat (CMO) exigent une surveillance rigoureuse de la part de tout fabricant, quel que soit son secteur d'activité. Cependant, une mauvaise gestion de la chaîne d'approvisionnement pharmaceutique peut avoir de graves conséquences. Il n'est donc pas surprenant que la FDA s'attache à identifier les pratiques à haut risque en matière de qualité des fournisseurs. Dans plusieurs cas, les lettres d'avertissement pharmaceutiques ont fait état de pratiques défaillantes en matière de vérification de l'identité des composants des médicaments. La précipitation à la mise sur le marché doit être tempérée par un protocole qualité fournisseur cohérent.
Par exemple, les citations spécifiques dans les lettres d’avertissement pharmaceutiques de la FDA incluent :
- Test de la glycérine pour le diéthylène glycol, un produit chimique toxique associé à des incidents d'empoisonnement mortels dans le monde entier
- Test de l'alcool éthylique pour le méthanol, un produit chimique toxique associé à des incidents d'empoisonnement mortels dans le monde entier
- Ne pas valider et établir la fiabilité des analyses de tests des fournisseurs
- Défaut de tester chaque lot de matériel entrant
- Accepter les résultats des tests des fournisseurs sans vérification
- Ne pas qualifier les laboratoires contractuels
Perspective de gestion de la qualité : La gestion de la qualité des fournisseurs au sein du SMQ peut aider les fabricants à garantir la qualité des produits entrants et la sécurité des produits finis. processus de gestion de la qualité des fournisseurs peut automatiser le processus de test des lots entrants et de suivi des indicateurs clés. De plus, des outils comme fiches d'évaluation des fournisseurs fournir une méthode normalisée de qualification des fournisseurs et conserver ces enregistrements pour démontrer la conformité. Enfin, un système automatisé document La solution de gestion au sein du SMQ fournit des contrôles pour les accords de qualité des fournisseurs et des preuves numériques pour soutenir les programmes de fournisseurs certifiés.
Conclusion
L'aspect le plus inquiétant de la récente vague de lettres d'avertissement est peut-être que nombre de ces contraventions représentent des violations répétées. Cela souligne l'importance d'automatiser et de connecter les processus qualité afin de minimiser les risques. Inévitablement, des processus contrôlés au sein d'une plateforme qualité centralisée permettent de mieux gérer la conformité FDA et de réduire le nombre de lettres d'avertissement pharmaceutiques.
Face à la réglementation et à la concurrence sur le marché, les entreprises utilisant un SMQ d'entreprise bénéficient d'un avantage clé : éviter les avertissements de la FDA. Seules l'amélioration des méthodes de préservation de l'intégrité des données, l'accélération des enquêtes, la validation de la qualité des fournisseurs et la centralisation de la gestion des dossiers permettront aux fabricants de commercialiser leurs produits plus rapidement, en réduisant les rappels, les problèmes de sécurité des patients et les coûts liés à la qualité.
À propos de l’auteur
Stéphanie Ojeda Stéphanie est directrice de la gestion des produits pour le secteur des sciences de la vie chez AssurX. Elle possède plus de 15 ans d'expérience en assurance qualité dans divers secteurs, notamment l'industrie pharmaceutique, la biotechnologie, les dispositifs médicaux, l'agroalimentaire et la fabrication.
