15 de septiembre de 2022
Buenas prácticas de fabricación actuales (CGMP) Son la piedra angular de la seguridad de los medicamentos. Sin embargo, es un área en la que muchos fabricantes farmacéuticos aún tienen dificultades. De hecho, el 30 % de las cartas de advertencia farmacéuticas emitidas por la FDA en el primer semestre de 2022 citan infracciones de las CGMP (Fuente: FDA.gov).
Las cartas de advertencia de la FDA incluyen numerosas infracciones detectadas durante las inspecciones, como áreas de producción sucias, registros ilegibles y equipos oxidados. Si bien estas infracciones representan deficiencias graves, son relativamente fáciles de identificar y resolver.
Sin embargo, otras infracciones de las CGMP pueden ser más difíciles de resolver para las organizaciones a satisfacción de la FDA. Entre ellas se incluyen un análisis de causa raíz inadecuado, procedimientos escritos incompletos para el control de la producción y los procesos, y la falta de controles adecuados para los proveedores. Estos problemas son inaceptables para la FDA y plantean riesgos para la seguridad del consumidor que podrían perjudicar tanto la rentabilidad como la reputación.
En este artículo, analizamos algunos de los fallos más comunes citados en las cartas de advertencia farmacéuticas recientes y el papel del sistema de gestión de calidad (QMS) como un medio esencial para minimizar el riesgo de problemas de calidad y cartas de advertencia.
Procedimientos de gestión de documentos
La falta de establecimiento y mantenimiento de procedimientos escritos es una de las principales infracciones citadas en recientes cartas de advertencia farmacéuticas. Estas cartas identifican la falta o insuficiencia de procedimientos escritos en áreas críticas como:
- Programas de pruebas de estabilidad
- Procedimientos de saneamiento y mantenimiento de equipos
- Control de producción y procesos
- Prevención de la contaminación microbiológica
- Elaboración de registros maestros de producción y control
Perspectiva de la gestión de la calidad: Un moderno sistema de gestión de la calidad (SGC) Puede ayudar a los fabricantes farmacéuticos a evitar estas citaciones centralizar la documentación y los controles de procesosUn sistema de gestión de calidad empresarial (SGC) facilita la realización de consultas para detectar lagunas en la documentación. Además, las empresas pueden vincular las actualizaciones de documentos con los requisitos de formación de los empleados como prueba de que poseen los conocimientos necesarios para sus funciones.
Investigaciones inadecuadas
La falta de investigaciones adecuadas fue otra fuente clave de cartas de advertencia farmacéutica de la FDA en la primera mitad de 2022. La FDA menciona específicamente las investigaciones sobre resultados de pruebas fuera de especificación (OOS).
Por ejemplo, los problemas observados incluyen:
- No investigar todas las posibles fuentes de problemas, como atribuir los resultados OOS (desviaciones) a un error del analista sin más preguntas
- Atribuir los resultados OOS a problemas con los equipos sin implementar nuevos controles para prevenir el problema en el futuro
- No realizar una investigación oportuna sobre los resultados OOS, lo que permite que se sigan liberando productos potencialmente peligrosos
- No investigar y controlar todos los lotes potencialmente afectados
La FDA ha proporcionado una guía detallada sobre Investigando los resultados OOS, lo cual puede ser útil para los fabricantes a la hora de evitar estos problemas. Lamentablemente, no hacerlo aumenta la probabilidad de que persistan, algunos de los cuales pueden ser de alto riesgo.
Perspectiva de la gestión de la calidad: Un EQMS utiliza flujos de trabajo de mejores prácticas para permitir Investigación de cualquier evento de calidad y problemas en un proceso controlado. Las herramientas de resolución de problemas dentro del SGC pueden incluir árboles de decisión, 8D, Análisis de modos de fallo y efectos (FMEA), y 5 Por qué método. Además, un SGC integra el análisis de causa raíz y CAPA Procesos para cerrar el ciclo de los problemas de calidad. Además, el sistema cuenta con controles para facilitar el análisis de medidas preventivas y reducir riesgos futuros.
Mantenimiento y protección de registros
El cumplimiento de los requisitos de mantenimiento de registros es un problema común en las cartas de advertencia recientes. La FDA exige que la documentación sea atribuible, legible, actual, original, precisa, completa, consistente, duradera y disponible.Principios de integridad de datos de ALCOA+). Generalmente, se asume que las prácticas de documentación inadecuadas impactan directamente en la integridad de los datos.
Por ejemplo, las citas específicas en las cartas de advertencia farmacéutica de la FDA incluyen:
- Registros de producción de lotes faltantes o incompletos
- Cuadernos de registro de producción manufacturera con páginas arrancadas
- Destrucción de registros de lotes, incluso mientras el producto aún estaba en distribución
- Registros incompletos
- Registros sin sello que indique que son copias controladas y actuales
- Mantener registros escritos de los controles de calibración y las inspecciones de los equipos.
Perspectiva de la gestión de la calidad: Los registros y libros de registro en papel son notoriamente difíciles de controlar, lo que los convierte en blanco clave de las observaciones y cartas de advertencia de la FDA. En comparación, un SGC digital proporciona un repositorio centralizado y controlado para mantener los registros de producción de acuerdo con los requisitos de la FDA. Además, el control de documentos ayuda a mantener la preparación para las auditorías, una preocupación clave a medida que los organismos reguladores reanudan las inspecciones presenciales.
Integridad de los datos
En 2022, varias cartas de advertencia han llamado la atención sobre los fabricantes por sus serias dudas sobre la integridad de los datos.
A modo de ejemplo, las citas específicas en las cartas de advertencia farmacéutica de la FDA incluyen:
- No registrar ni verificar con precisión todos los datos experimentales, lo que da como resultado cálculos incorrectos
- Falta de controles adecuados para el acceso a los sistemas informáticos, que permitan la eliminación y modificación de datos
- Falta de revisión de control de calidad de los registros originales del laboratorio
- Lanzar un producto sin revisar los registros de auditoría
- Cuestiones de seguridad electrónica como tener un nombre de usuario y una contraseña maestros en el ordenador
- Falsificación directa de datos por parte de un analista durante varios años, en la que el individuo introdujo valores completamente arbitrarios para evitar el reprocesamiento de la muestra.
- No documentar el reprocesamiento de muestras
- Uso de hojas de cálculo no validadas para calcular los resultados del ensayo final
Perspectiva de la gestión de la calidad: Si bien el mantenimiento de registros digitales está en aumento, mantener registros consistentes con ALCOA+ Los principios de integridad de datos siguen siendo un desafío clave. Un EQMS ofrece una ventaja sobre las hojas de cálculo con acceso a los registros basado en permisos. Además, un EQMS proporciona un registro de auditoría completo de accesos, cambios y aprobaciones como evidencia del cumplimiento con la FDA.
Gestión de calidad de proveedores
Las organizaciones de fabricación por contrato (CMO) requieren un alto nivel de supervisión por parte de cualquier fabricante en cualquier industria. Sin embargo, la cadena de suministro farmacéutica, si se gestiona mal, puede tener graves consecuencias. Por lo tanto, no sorprende que la FDA se centre en detectar prácticas de alto riesgo en la calidad de los proveedores. En varios casos, las cartas de advertencia farmacéuticas señalaron prácticas deficientes en la verificación de la identidad de los componentes de los medicamentos. La prisa por comercializar el producto debe moderarse con un protocolo de calidad consistente para los proveedores.
Por ejemplo, las citas específicas en las cartas de advertencia farmacéutica de la FDA incluyen:
- Prueba de glicerina para detectar dietilenglicol, una sustancia química tóxica asociada con incidentes de intoxicación mortal en todo el mundo
- Prueba de alcohol etílico para detectar metanol, una sustancia química tóxica asociada con incidentes de intoxicación mortal en todo el mundo
- No validar y establecer la confiabilidad de los análisis de pruebas de los proveedores
- No probar cada lote de material entrante
- Aceptar los resultados de las pruebas del proveedor sin verificación
- No calificar los laboratorios contratados
Perspectiva de la gestión de la calidad: La gestión de la calidad de los proveedores dentro del SGC puede ayudar a los fabricantes a garantizar la calidad del producto entrante y la seguridad de los productos finales. procesos de gestión de calidad de proveedores Puede automatizar el proceso de prueba de los lotes entrantes y el seguimiento de métricas clave. Además, herramientas como Cuadros de mando de proveedores Proporcionar un método estandarizado para la calificación de proveedores y mantener esos registros para demostrar el cumplimiento. Finalmente, un sistema automatizado documento La solución de gestión dentro del SGC proporciona controles para los acuerdos de calidad de los proveedores y evidencia digital para respaldar los programas de proveedores certificados.
Conclusión
Quizás el aspecto más preocupante de la reciente oleada de cartas de advertencia es que muchas de las citaciones representan infracciones reiteradas. Esto pone de relieve la importancia de automatizar e integrar los procesos de calidad para minimizar el riesgo. Inevitablemente, los procesos controlados dentro de una plataforma de calidad centralizada pueden gestionar mejor el cumplimiento de la FDA y reducir la cantidad de cartas de advertencia farmacéuticas.
En medio de las regulaciones y la competencia del mercado, las empresas que utilizan un SGC empresarial tienen una ventaja clave para evitar las cartas de advertencia de la FDA. Solo mejorando los métodos para mantener la integridad de los datos, agilizando las investigaciones, validando la calidad de los proveedores y centralizando la gestión de registros, los fabricantes pueden comercializar sus productos más rápidamente, con menos retiradas de productos, problemas de seguridad para el paciente y menores costos de calidad.
Sobre la autora
Estefanía Ojeda Es Directora de Gestión de Productos para la industria de Ciencias de la Vida en AssurX. Stephanie cuenta con más de 15 años de experiencia liderando funciones de control de calidad en diversas industrias, como la farmacéutica, la biotecnológica, la de dispositivos médicos, la de alimentos y bebidas y la manufacturera.
